犬門靜脈內注射PVA血管阻塞物致門靜脈高壓模型

(1)復制方法  體重為9～15kg成年實驗犬，常規(guī)方法麻醉后作腹部正中切口，尋找腸系膜上靜脈分支，置埋入式多用途藥泵導管至門靜脈主干，聚乙烯醇(PVA，顆粒大小為100～400μm)按10mg/kg體重經藥泵注入門靜脈，每次增加5mg/kg體重，每周1次。共12次。實驗前和實驗期間分別在麻醉狀態(tài)下做胃鏡檢查、經藥泵行門靜脈造影和食管鋇餐X線檢查。并在門靜脈高壓形成前后，分別開腹經胃網膜右靜脈間接測定門脈壓力，并做肝活切病理學檢查，同時做肝功能化驗。3個月后，形成不同程度肝纖維化門脈高壓癥，出現(xiàn)脾大、腹水，且形成腹壁靜脈曲張，形成率為30％，食道靜脈曲張，形成率為70％。門靜脈造影顯示門-體側支循環(huán)大量開放。病理檢查顯示肝細胞變性、壞死、肝纖維化形成，肝功能顯示ALT一過行升高，血漿白蛋白進行行下降，3個月后白球倒置，門靜脈壓力顯著性升高。

(2)模型特點  該模型在事先埋管后，無須麻醉的條件下，采用門靜脈插管法方便快捷地將藥物注入門靜脈，并可以通過藥泵反復性門靜脈造影，以了解門一體側支循環(huán)開放狀況，為門脈高壓的診斷提供了有力的佐證。且模型制作周期短，方法簡單，成功率高，并可經泵按實驗要求調整給藥劑量和進行門靜脈造影，制作不同程度的肝纖維化門脈高壓癥模型，并出現(xiàn)脾大、腹水、食管靜脈曲張等表現(xiàn)，有廣泛的應用前景，為簡便可行的造模方法。

(3)比較醫(yī)學  PVA顆粒較大，不能通過肝竇，進入肝后是一種永丨久丨性血管阻塞因子，造成門靜脈部分微小分枝栓塞，形成竇前阻塞。隨著給藥劑量的逐漸增大，肝細胞缺氧程度加劇，肝細胞營養(yǎng)因子入肝減少，造成門脈壓力進一步升高。引起匯管區(qū)炎癥，逐漸產生肝硬化。成模后門靜脈壓力顯著增高；3個月后，門一體側支循環(huán)大量開放，出現(xiàn)門體側支循環(huán)，肝細胞變性、壞死。病理變化的過程適于竇前型肝硬變與肝硬變血流動力學改變及門體分流的研究。